EurJImmunolCMTM7在T - 慢性乳腺炎 - Powered by Discuz!NT Archiver

TUhjnbcbe - 2021/1/31 8:30:00

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CMTM，原名CKLFSF，是北京大学免疫学系于年在国际上首次报道的新基因家族。在人类，该家族包括9个成员，即CKLF和CMTM1-8。CMTM家族成员在免疫系统、男性生殖系统发挥重要作用，并参与肿瘤的发生和发展。近来，国内外研究发现CMTM家族成员调控EGFR、VE-钙粘素、PD-L1等膜分子的转运和稳定性。CMTM6与PD-L1存在相互作用，使其稳定存在于细胞质膜，是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。CMTM7是CMTM家族成员之一，在免疫系统尤其是B细胞中高表达。B细胞在抗原刺激后迅速活化、增殖，分化为抗体产生细胞（浆母细胞/浆细胞），此过程是体液免疫应答的基础。根据细胞表面标志分子、定位和功能的不同，成熟B细胞可分为B-1、B-2细胞，前者包括B-1a、B-1b细胞。前期研究发现，Cmtm7敲除小鼠的B-1a细胞发育明显受阻，停滞于过渡期（TrB-1a），但CMTM7在B细胞抗原反应中的功能仍不清楚。

最近，北京大学韩文玲教授团队发现CMTM7在B-1细胞增殖、分化、抗体产生和细胞因子分泌中发挥关键作用。研究团队首先利用胸腺非依赖性抗原和胸腺依赖性抗原免疫Cmtm7-/-小鼠，发现其抗原特异性IgM产生减少，但IgG类别转换未受影响。体外功能实验结果显示，敲除Cmtm7特异性抑制LPS刺激下B-1细胞的活化和增殖，严重阻碍多种TLR配体刺激下B-1细胞向浆细胞的分化。CMTM7缺失导致的分化抑制与关键转录因子PAX5、BACH2、IRF4、BLIMP1及XBP1的表达失调密切相关。对TLR4下游信号进行分析，发现Cmtm7-/-B-1细胞胞内p38磷酸化水平降低，而p38信号转导受阻可以抑制IRF4、BLIMP1、XBP1的上调和PAX5的下调，最终阻碍浆细胞分化。

与B-2细胞相比，B-1细胞分化为浆细胞的速度更快、不依赖于细胞增殖，但对其具体分化过程、调控方式缺乏全面认识。该工作有助于深入理解B-1细胞的分化过程和CMTM7的生理功能。相关结果发表在EuropeanJournalofImmunology上,DOI:10./eji.

作者：Dr.ZhengyangLiu?,YuanLiu?,TingLi,Dr.PingzhangWang,XiaoningMo,PingLv,Prof.DalongMa,Prof.WenlingHan#

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