乳腺癌已成为严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，研究显示，高达80％的转移性乳腺癌患者会发生骨转移，导致局部骨破坏和骨并发症，出现疼痛、高钙血症和骨相关事件（SRE），影响患者生活质量。临床上，应根据患者的具体病情制定个体化综合治疗方案，以减少或避免SRE，延长患者生存期，改善生活质量。年《临床肿瘤学杂志》（JClinOncol）发表了一项比较地舒单抗和唑来膦酸预防骨转移SRE的文章，本文通过回顾研究内容，以期为临床实践提供更多治疗策略。
江泽飞教授
主任医师教授博士生导师
医院第五医学中心乳腺肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会主任委员
St.Gallen国际乳腺癌诊疗共识专家团成员
国家药品监督管理局（NMPA）新药审评专家
研究概述1研究方法这项随机双盲试验共纳入欧洲、北美、南美、日本、澳洲等个中心的乳腺癌骨转移患者，随机分为两组，一组每4周接受皮下注射地舒单抗mg和静脉注射安慰剂（n=）治疗，另一组每4周静注唑来膦酸4mg（持续不少于15分钟）或皮下注射安慰剂（n=）治疗。所有患者强烈建议每日补充钙剂（≥mg）和维生素D（≥U）。当基线肌酐清除率≤60mL/min时调整静注药物（安慰剂或唑来膦酸）剂量，或暂时停药（直到血清肌酐恢复至基线值的10%以内）避免肾功能进一步恶化。
主要研究终点是首次发生SRE的时间（非劣效性检验）。次要研究终点包括首次发生SRE的时间（优效性检验）；首次及随后发生SRE的时间（多事件分析）。再次发生的SRE必须与最近一次的SRE相隔至少21天，以确保两者无相关性（如发生病理性骨折后接受手术治疗或单疗程中的多次放射治疗，不会被单独记为独立的SRE）。安全性终点包括不良事件（AE）的发生率，实验室检查的变化以及抗地舒单抗抗体的发生率。
2研究结果与唑来膦酸组相比，地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了18%，（HR0.82，95%CI0.71-0.95，非劣效性检验P＜0.；优效性检验P＝0.01，具体结果见图1A），与唑来膦酸组相比，地舒单抗组的疗效随着时间推移保持一致，地舒单抗组和唑来膦酸组首次发生SRE的时间分别为未达到和26.4个月。与唑来膦酸组相比，地舒单抗组发生多次SRE的风险（首次及随后SRE的时间）降低了23％（RR0.77，95%CI0.66-0.89；P＝0.，具体结果见图1B）。两组患者的总生存和疾病进展无显著差异。此外，地舒单抗组骨转换指标降低更明显，研究第13周，两者的uNTx/Cr分别降低了80%和68%（P＜0.）；BSAP分别平均降低了44%和37%（P＜0.）。
图1两组受试者首次出现SRE的时间与多次SRE的风险比较
安全性方面，两组患者严重不良事件和极重度不良事件（危及生命或需要住院）的发生率均无显著差异。Fisher检验发现两组患者20种不良反应的发生率存在差异，其中18种在唑来膦酸组发生率更高，包括发热、骨痛、关节痛、肾功能衰竭和高血钙等；2种为地舒单抗组发生率更高，包括牙痛和低钙血症。对于临床上比较
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会
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江泽飞（*医院）
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专家组成员
（按姓氏汉语拼音排序）
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赵久达（医院）
郑鸿（医院）
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，年中国女性新发乳腺癌病例约30.4万例，死亡约7万余例。在每年新发乳腺癌病例中约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌。乳腺癌患者的晚期5年生存率仅为20%，总体中位生存时间为2～3年。晚期乳腺癌虽难以治愈，但可通过研发新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解患者的临床症状，改善患者的生活质量，进一步延长患者的生存时间，以期达到长期带瘤生存的目的。晚期乳腺癌患者治疗方案的选择非常重要，且因为一、二线解救治疗后缺乏标准治疗方案，中国乳腺癌诊疗专家组根据国内外乳腺癌研究进展、真实世界临床数据更新，进行认真分析、讨论和总结，对不可手术的局部晚期和复发或转移性乳腺癌诊断、治疗及预后等方面在版基础上进行更新，制定《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》版，以供临床医师参考。
通信作者：徐兵河（xubinghe
csco.org.cn）通信作者：马飞（drmafei
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