中药经皮给药是将药物直接施于患处或相应穴位,通过透皮吸收,药力直达病所,发挥药效,达到相应治疗目的。经皮给药系统(TransdermalTherapeuticSystem,TTS)可以不经过肝脏的首过效应0和胃肠道的破坏,不受胃肠道酶、消化液、pH值等诸多因素的影响,可提高生物利用度,提供可预定的和较长的作用时间,降低药物*性和副作用,维持稳定而持久的血药浓度,提高疗效,减少给药次数等。特别是乳房疾病,更适合经皮给药,因其是体表器官,有利于药物的吸收。透皮给药制剂以其*副作用小、长效方便等独特优势吸引着众多国内外制剂学专家,并成为当今国际制药学的研究热点之一。
中药经皮给药吸收机理
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1.中药经皮给药与中药透皮吸收机理研究的历史经皮给药是一种古老的给药方式,早在公元二世纪我国医典内经#素问中就有记载,宋代太平惠民和剂局方已有用于局部治疗或透皮吸收的膏药。清代名医徐灵胎曾谓用膏贴之,闭塞其气,使药性从毛孔而入其腠理,通经贯络,或提而出之,或攻而散之,较之服药尤有力,此至妙之法也。这一段论述已较明确地阐述了皮肤吸收的机理。清代外治大师吴师机在理瀹骈文中指出:/外治之理即内治之理,外治之药即内治之药,所异者,法耳。意思是:外治与内治,在病因、病机、辨证用药是相等同的,只是给药方法、吸收途径不同而已。中药经皮给药方法众多,古今中药外治真传一书收载有贴、敷、涂、洗、浴、淋、浸渍、围、裹、熏、熨、药压、离子导入、药磁疗法等中药外治50余法。
由于科学技术的进步,现代的经皮给药远远突破了传统界限。现代科学实验已证实,药物透皮吸收过程包括释放、穿透及吸收进入血液循环3个阶段。释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面上;穿透系指药物通过表皮进入真皮、皮下组织,主要对局部组织起作用;吸收系指药物通过皮肤微循环或黏膜接触后通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。
经乳房透皮吸收给药的生理解剖基础
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2.乳房的解剖基础成年妇女的乳房位于胸前壁,其基底部上缘平第2或第3肋,下缘平第6肋或第7肋,内侧可达胸骨,外侧缘接近腋中线。乳房为性征器官,乳腺为复管泡状腺体,乳房由乳腺及结缔组织构成,乳腺由乳腺管和腺小叶组成。乳腺被富有脂肪的结缔组织分隔成15~20个囊状叶,称乳腺叶。乳腺叶又被致密的结缔组织分为大小不同、数量不一的若干小叶,小叶中有些长形小管,即腺泡管,管周围有小的囊状膨大即腺泡,腺泡管连通小导管,后者集成较大的导管,最后在每叶汇成一条更大的导管,称输乳管。输乳管在近乳头时扩大呈壶腹样膨大,称输乳窦,输乳窦的末端变细开口于乳头的输乳孔。输乳管在到达乳头有的已经相互汇合,故输乳管的数目往往比乳腺叶的数目要少,输乳管与乳腺叶均以乳头为中心排列,而小叶呈圆形放射状排列。腺泡和腺泡管由立方形和低柱形细胞组成,另外,还有平滑肌纤维和结缔组织组成。单层柱状上皮则组成收集小管及输乳管壶腹部。输乳管末端狭窄则为移行上皮细胞,其管口则为复层鳞状上皮。乳头表面则以角化的复层鳞状上皮与皮肤相延续,其下层为平滑肌纤维和结缔组织,平滑肌纤维环绕着输乳管至乳头中,在乳头中与输乳管平行直到乳头顶端才散开,乳晕的结构介于汗腺与乳腺之间的结构。
3.乳房透皮吸收给药时药物到达腺叶的可能途径淋巴途径:乳房的淋巴管网可分为浅深2组,彼此之间有广泛的吻合。乳腺浅淋巴管网分布于乳房的皮内和皮下组织,淋巴管无瓣膜,在乳晕周围形成乳晕下淋巴管网,注入深部淋巴管或胸肌淋巴结,深部淋巴管网广泛分布于乳腺小叶周围的间隙和输乳管壁内。经乳房透皮吸收的药物可经此途径到达腺叶,发挥治疗作用。国外研究表明:乳腺皮肤的浅表淋巴网与乳腺实质的淋巴网在乳晕下有丰富的吻合。乳晕下毛细淋巴管的直径10~50Lm,管壁由单层上皮细胞和非连续性分布的基底膜构成,呈叠瓦状排列的上皮细胞间有10~25nm的空隙,允许一些小颗粒进入淋巴管,大颗粒可通过胞饮方式进入淋巴管。这为经皮肤导入药物的选择起指导意义。
血运途径:女性乳房的皮下脂肪丰富,而乳晕环皮肤最薄,皮下脂肪层疏松,便于药物透皮吸收。乳晕区的血供由3组细小的血管网组成,即乳晕真皮下血管网、乳腺导管周围和乳头下方的毛细血管网、乳晕周围动脉环上的辐射状分支,这3组血管亦互相吻合。乳房的静脉分为浅、深2组。浅组静脉紧贴皮下,其位置较动脉更接近皮下;深组静脉与其同名动脉伴行。浅、深静脉都汇入腋静脉和胸廓内静脉。外源性药物可通过此途径到达乳腺腺叶,发挥治疗作用。乳房内、外侧的动脉分支在乳房内形成3~4层吻合,在乳头周围形成动脉环,这种血管分布方式有利于授乳期血液循环的畅通。外源性药物可通过这些途径充分渗透至乳腺小叶周围,发挥良好的治疗作用。
经皮给药的药物透皮吸收
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可通过完整的表皮、角质层细胞间隙、毛囊、皮脂腺及汗腺等途径实现。还可以通过选择皮肤角质层薄、毛孔多部位或适当穴位、增加皮肤温度,增加皮肤角质层的水合作用,选择乳剂型基质,添加表面活性剂及促渗剂,利用离子电渗及超声法等,促进药物透皮吸收。
中药敷贴是将传统的中药,采用现代制剂方法制成的外用药,临床应用方便。如宋爱莉等应用丁香、延胡索、红花、王不留行、冰片、麝香等经过提取制成乳宁霜剂,以局部用药与穴位刺激相结合的方法产生疗效。
乳腺增生病是女性常见病,病程长,复发率高,若经及时地治疗可以治愈,一般预后良好。若治疗不当,或反复发作,部分乳腺增生病变可以演变为非典型增生,发展为乳腺癌,因而应与足够的重视。中医药治疗本病展示了良好的前景,而中医外治法疗程短、见效快、操作简单且价格便宜,符合患者的要求,则更具优势。乳腺增生病的经皮给药治疗,是药物通过透皮吸收而起作用的一种外治方法,不但可避免肝脏的首过效应,而且可降低患者个体间及个体内差异,维持稳定血药浓度。经皮给药可提供一种长期给药方法,也可随时停止给药,是一种非常方便的给药方式。
我院乳腺科自年以来改变了对于乳腺增生患者长期口服药物的治疗思路，改用中药外治联合等离子中药熏蒸，通过门诊大量女性患者的反馈得到了一致好评。乳腺增生是一种慢性疾病，不是短期内通过口服药物就能治疗彻底的疾病，而且乳腺增生极易复发。把中成药制剂成药贴的形式用于女性乳腺增生的治疗，改变了因乳腺增生需要长期口服药物的习惯，也避免了因长期口服药物导致肝肾损伤的*性反应。
（供稿：乳腺科江飞）
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